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胚胎DNA甲基化异常可能导致早期流产

通过Mita Majumdar2012年3月31日下午2:41分
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胚胎DNA甲基化异常可能导致早期流产

发表在《BMC医学》杂志上的一项中国研究表明,在人类早期妊娠失败中,胚胎中而非母亲体内的甲基化维持不足与胚胎发育异常有关。

早孕(EPL)是指怀孕六周内流产或流产的医学术语。虽然胚胎染色体异常、母体内分泌疾病、免疫因素甚至环境影响都可能导致EPL,但除了DNA甲基化参与这一过程外,科学家还不确定其分子机制。

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DNA甲基化是一种生物化学过程,涉及到DNA胞嘧啶甲基的添加。这一过程对胚胎受精和胎儿的正常发育至关重要。

DNA甲基化是由一组被称为DNA甲基转移酶(DNMT)的酶启动的。最重要的是DNMT1, DNMT2和DNMT3。早期的研究表明,如果DNMTs功能不正常,它们可能会危及实验动物的胚胎发育和随后的妊娠。
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因此,为了找出DNMTs功能障碍是否与人类EPL相关,中国浙江大学医学院的尹利军及其同事进行了一项研究,以评估DNA甲基化在早期妊娠丢失中的作用。

他们从EPL患者的子宫和因非医学原因在妊娠早期终止妊娠的妇女的子宫中收集了绒毛组织(起源于胎儿,最终形成胎盘)和蜕膜组织(分娩后脱落的子宫内膜)。组织在液氮中速冻,-80℃保存用于Western blot分析或多聚甲醛固定用于免疫组化(通过正确的抗体检测组织切片中的抗原来诊断异常细胞)。

他们还通过繁殖获得6至7周大的雌性小鼠的胚胎和组织,然后在第4天通过冲洗小鼠子宫收集样本。

EPL的诊断基于阴道出血和/或下腹痛的存在,以及盆腔和超声检查的结果。

结果显示:

DNMT1在EPL女性的绒毛中显著下调,但在蜕膜中没有下调。

与对照组相比,EPL组DNMT3A表达无明显变化。

DNMT1抑制剂干扰甲基化,导致小鼠整体DNA甲基化水平下降,胚胎发育受损。它还抑制了胚胎对子宫的附着。

因此,研究人员推断,“胚胎维持甲基化不足与人类早期妊娠失败中胚胎发育异常有关。”

在胚胎着床和发育过程中,DNA甲基化经历了戏剧性的重编程,这对胚胎的发育以及子宫内膜或子宫内膜的发育至关重要。因此,抑制维持甲基化可能是早期妊娠丢失中不明原因的胎儿发育异常的原因。

研究人员得出结论:“DNA甲基化维持的缺陷在人类EPL组织的绒毛中得到了证明。DNA甲基化维持的抑制导致胚胎着床率降低,胎儿吸收增加,胎儿和胎盘发育不良。”

来源:尹丽娟,张勇,吕培平,何文辉,吴奕婷,刘阿勤,丁桂兰,曲峰,徐晨明,董美明,朱小明,黄海峰。DNA甲基化维持不足与胚胎发育异常有关。BMC医学2012年3月13日;10(1):26。http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1741-7015-10-26.pdf

来源:Medindia

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