研究发现,KIF3A基因的两种常见变异会增加儿童皮肤屏障功能障碍和皮肤病特应性皮炎的风险。
这反过来又会使环境暴露更容易穿过皮肤屏障,并在他们长大时导致食物过敏和哮喘的发展。
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“新的研究发现可以更容易地确定哪些湿疹儿童最有可能发展成其他过敏症状。”
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由辛辛那提儿童医院的科学家领导的这些研究结果发表在《柳叶刀》杂志的网站上自然通讯。第一作者是Mariana Stevens博士,高级通讯作者是Gurjit Khurana Hershey,医学博士,哮喘研究部主任。
这项研究揭示了特应性皮炎的遗传和分子机制,特应性皮炎是一种常见的疾病(也称为湿疹),影响了多达20%的儿童。虽然湿疹通常会随着儿童年龄的增长而消退,但许多皮肤屏障受损的儿童会发展成更严重的疾病,包括哮喘和食物过敏。
这将使生活方式干预和其他预防性治疗能够针对高危儿童。这项研究还提出了一个潜在治疗的新靶点。
“食物过敏正在上升,原因尚不完全清楚。”赫尔希说。“这项研究为一个日益流行的理论提供了证据,即皮肤健康与肺和肠道健康的关系比许多人怀疑的更密切。”
两个微小的snp在皮肤健康中起着重要作用
单核苷酸多态性(SNP)是DNA序列中常见的遗传变异。在这项研究中,研究人员在KIF3A基因中发现了两个snp,它们在儿童的一系列实验以及小鼠的临床前研究中得到了证实,它们在湿疹的发生中起着直接作用。
这些snp (rs11740584和rs2299007)与皮肤水分流失增加、皮肤干燥和特应性皮炎中的特征性损伤有关。测量这种类型的失水率是确定儿童湿疹严重程度的一种方法。
KIF3A基因的正常功能非常重要,因为它有助于细胞形成初级纤毛,纤毛是细胞表面的一种结构,充当天线,接收来自其他细胞的重要信号信息。之前由辛辛那提儿童医院的专家和其他专家领导的研究已经表明,肺组织中KIF3A的故障会导致哮喘。同样,肠道组织中同一基因的故障也会增加食物过敏的风险。
现在,这项研究有助于将这两种过敏风险与受损的皮肤屏障联系起来,这使得更多引发过敏的物质进入我们的身体,促使免疫系统过度反应。
“我们正在努力更好地了解皮肤、肠道和肺部健康之间的联系。事实上,我们得到了美国国立卫生研究院的拨款,以进一步研究这种联系。”赫尔希说。
正在进行筛选试验的开发
辛辛那提儿童医院的研究小组已经开始寻找药物化合物,有朝一日可能有助于恢复KIF3A基因被破坏的功能。但基于这项研究的第一步将是继续寻找一种快速筛查测试。
这项新研究自然通讯建立在辛辛那提儿童科学家今年早些时候发表的另外两项研究的基础上。
今年2月,《过敏与临床免疫学杂志》(Journal of Allergy and Clinical Immunology)上的一项研究报告称,特应性皮炎造成的过敏风险高于父母患有过敏性疾病。
然后在4月,同一杂志上的一项研究证明了使用无痛胶带剥离作为一种比皮肤活检更少侵入性的工具来收集皮肤健康数据的价值。
Hershey说,他们的目标是使用皮肤胶带样本来量化KIF3A的表达,作为预测疾病风险的可能工具。该团队正在辛辛那提地区的600名儿童中研究这种方法,这些儿童在生命早期被诊断出患有特应性皮炎。这是美国同类研究的第一个群体,他们将被跟踪5年,以直接评估KIF3A基因变异和皮肤表达预测疾病风险的能力。
(来源:每日
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这将使生活方式干预和其他预防性治疗能够针对高危儿童。这项研究还提出了一个潜在治疗的新靶点。
“食物过敏正在上升,原因尚不完全清楚。”赫尔希说。“这项研究为一个日益流行的理论提供了证据,即皮肤健康与肺和肠道健康的关系比许多人怀疑的更密切。”
两个微小的snp在皮肤健康中起着重要作用
单核苷酸多态性(SNP)是DNA序列中常见的遗传变异。在这项研究中,研究人员在KIF3A基因中发现了两个snp,它们在儿童的一系列实验以及小鼠的临床前研究中得到了证实,它们在湿疹的发生中起着直接作用。
这些snp (rs11740584和rs2299007)与皮肤水分流失增加、皮肤干燥和特应性皮炎中的特征性损伤有关。测量这种类型的失水率是确定儿童湿疹严重程度的一种方法。
KIF3A基因的正常功能非常重要,因为它有助于细胞形成初级纤毛,纤毛是细胞表面的一种结构,充当天线,接收来自其他细胞的重要信号信息。之前由辛辛那提儿童医院的专家和其他专家领导的研究已经表明,肺组织中KIF3A的故障会导致哮喘。同样,肠道组织中同一基因的故障也会增加食物过敏的风险。
现在,这项研究有助于将这两种过敏风险与受损的皮肤屏障联系起来,这使得更多引发过敏的物质进入我们的身体,促使免疫系统过度反应。
“我们正在努力更好地了解皮肤、肠道和肺部健康之间的联系。事实上,我们得到了美国国立卫生研究院的拨款,以进一步研究这种联系。”赫尔希说。
正在进行筛选试验的开发
辛辛那提儿童医院的研究小组已经开始寻找药物化合物,有朝一日可能有助于恢复KIF3A基因被破坏的功能。但基于这项研究的第一步将是继续寻找一种快速筛查测试。
这项新研究自然通讯建立在辛辛那提儿童科学家今年早些时候发表的另外两项研究的基础上。
今年2月,《过敏与临床免疫学杂志》(Journal of Allergy and Clinical Immunology)上的一项研究报告称,特应性皮炎造成的过敏风险高于父母患有过敏性疾病。
然后在4月,同一杂志上的一项研究证明了使用无痛胶带剥离作为一种比皮肤活检更少侵入性的工具来收集皮肤健康数据的价值。
Hershey说,他们的目标是使用皮肤胶带样本来量化KIF3A的表达,作为预测疾病风险的可能工具。该团队正在辛辛那提地区的600名儿童中研究这种方法,这些儿童在生命早期被诊断出患有特应性皮炎。这是美国同类研究的第一个群体,他们将被跟踪5年,以直接评估KIF3A基因变异和皮肤表达预测疾病风险的能力。
(来源:每日
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