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肿瘤标志物克服内分泌治疗耐药乳腺癌

通过科琳弗莱斯2021年5月19日晚上11点31分
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肿瘤标志物克服内分泌治疗耐药乳腺癌

研究人员发现的一种新的肿瘤标记物可能用于预测哪些乳腺癌患者会对内分泌治疗产生耐药性。

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的研究人员进行的这项研究提供了一种新的方法来选择针对HER2(一种促进癌细胞生长的蛋白质)的治疗,以帮助避免疾病复发或内分泌敏感疾病的进展。

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这项研究发表在《自然通讯》杂志上。

几十年来,这些肿瘤一直使用抗雌激素(内分泌)疗法来降低雌激素水平,帮助减缓癌症的生长。
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“我们知道,有一部分患者最初被诊断为er阳性,her2阴性乳腺肿瘤,但在接受内分泌治疗后,他们的肿瘤转变为her2阳性,”Sanford Burnham Prebys衰老、癌症和免疫肿瘤学项目助理教授、该研究的资深作者Svasti Haricharan博士说。“不幸的是,这释放了HER2的有害影响,患者对内分泌治疗产生耐药性,导致复发、转移和死亡。”

由于传统的内分泌治疗对这些患者没有帮助,Haricharan的团队研究了MLH1和PMS2这两个基因如何影响HER2活性。这些基因是“修复”DNA错误的生物系统的一部分,但它们在抑制HER2方面也起着关键作用。当这些基因被关闭时,HER2在患者接受标准的内分泌治疗后立即被激活。

“幸运的是,MLH1和PMS2活性的检测现在已被常规用于结直肠癌和子宫内膜癌,”Haricharan实验室的研究助理、该论文的第一作者Nindo Punturi说。“如果我们将这些测试过渡到新诊断的乳腺癌病例,我们可以确定哪些患者可能受益于早期HER2靶向治疗——基本上在HER2活动开始之前就关闭了大门。”

美国国家癌症研究所(NCI)估计,到2021年,美国将有281,550名女性被诊断出患有乳腺癌,43,600名女性最终将死于这种疾病。一些MLH1和PMS2基因表达低或缺失的女性可能有更大的死亡风险。

“我们的研究工作都是为了尽快为正确的人提供正确的治疗,”Haricharan说。“我们有这么多优秀的治疗乳腺癌的药物,包括那些针对HER2的药物,更重要的是选择可用的、合适的药物,而不是寻找新的药物。这项研究是朝着这个方向迈出的重要一步。”

其他研究作者包括Sanford Burnham Prebys的Nindo B. Punturi, Sinem Seker和Aloran Mazumder;休斯顿贝勒医学院的Vaishnavi Devarakonda, Rashi Kalra,陈清辉,Matthew J. Ellis和Shyam M. Kavuri;以及圣路易斯华盛顿大学的李顺强和蒂娜·普利马奥。

来源:长成这样
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