诊断和治疗自身免疫性疾病的有前途的途径

导致脊柱和骨盆关节炎的强直性脊柱炎，以及导致眼部炎症的急性葡萄膜炎，都与人类白细胞抗原(HLA- b *27)变体高度相关。强直性脊柱炎和HLA- b *27在50年前被发现，这是最早建立疾病和HLA变异之间的关系之一，它仍然是已知的任何疾病和HLA变异之间最强的联系之一。

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什么是HLA基因变异

人类白细胞抗原(HLA)蛋白家族在个体之间差异极大，它帮助免疫细胞检测入侵的感染，并区分微生物和人类蛋白质。HLA蛋白就像手一样，捡起周围任何蛋白质的碎片——微生物的或人类的——并将它们提交给称为T细胞的免疫细胞，以确定它们是否是危险(微生物)的迹象(人类)。

T细胞不仅仅识别蛋白质片段;他们能认出碎片，也能认出拿碎片的手。长期以来，科学家们一直怀疑，这种特殊的手——HLA-B*27——与少量未知的人类蛋白质的结合，对患有这两种疾病中的任何一种的人来说都是危险的，会导致眼睛或脊柱的自身免疫反应。但几十年来他们都没能发现这个碎片。一些科学家推测，错误识别的假设是不正确的，HLA-B*27和这两种疾病之间的联系是由于其他原因造成的。

横山和华盛顿大学的共同第一作者Michael Paley医学博士，与共同通讯作者K. Christopher Garcia博士，斯坦福医学院的共同第一作者Xinbo Yang博士，以及牛津大学的共同通讯作者Geraldine M. Gillespie博士和Andrew J. McMichael博士，以及共同第一作者Lee Garner博士合作。研究人员发现，某些T细胞在强直性脊柱炎患者的血液和关节中以及葡萄膜炎患者的眼睛中大量存在。

Garcia和Yang随后建立了一种识别蛋白质片段的方法，当与HLA-B*27配对时，诱导T细胞反应，然后将这些片段与人类基因组和五种细菌基因组进行比对，以发现这些片段可能起源于的蛋白质。使用这种方法，他们能够将数百万种选择缩小到有限的人类和微生物蛋白质列表。接下来，研究人员分析了两组患者T细胞上被称为T细胞受体的检测器分子的结构。两者的相似之处令人吃惊。

自身免疫性疾病中的分子途径

“这项研究揭示了从头开始研究T细胞特异性和活性的力量;也就是说，确定在特定反应中最活跃的T细胞，然后确定它们对什么做出反应，”加西亚说。“这些患者衍生的TCRs看到了一系列共同抗原，这可能是驱动自身免疫的原因。在人类身上证明这一点非常困难，但这是我们未来的方向，并可能导致治疗。”

这些发现揭示了强直性脊柱炎、前葡萄膜炎和许多其他自身免疫性疾病的分子途径的重要部分。

Gillespie说:“通过结合最近开发的技术，我们重新审视了一个旧的假设，即HLA-B*27的传统抗原呈递功能是否有助于自身免疫性疾病强直性脊柱炎和葡萄膜炎的疾病启动或发病机制。”“我们的研究发现，病理部位的T细胞可以识别与自身和微生物抗原结合的HLA-B*27，这为这些复杂的疾病增加了一个非常重要的理解层面，这些疾病也具有强烈的炎症特征。我们希望这项工作有一天能为更有针对性的治疗铺平道路，不仅是针对这些疾病，最终也是针对其他自身免疫性疾病。”

这些发现有力地支持了这样一种假设，即对病原体起反应的T细胞也可能对正常的人类蛋白质起反应，从而有望加快对自身免疫性疾病的诊断工具和治疗的努力。

“对于强直性脊柱炎，从最初症状到实际诊断的平均时间是七到八年，”医学、眼科学、病理学和免疫学助理教授Paley说。“通过改进诊断方法缩短这段时间可能会对患者的生活产生巨大影响，因为可以更早地开始治疗。至于治疗方法，如果我们能够针对这些致病T细胞进行消除，我们就有可能治愈一个病人，甚至可能预防高风险基因变异人群的疾病。这有很大的临床效益潜力。”

来源:Medindia