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揭示小rna在沙门氏菌感染中的作用

通过科琳弗莱斯2023年1月8日下午6点15分
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揭示小rna在沙门氏菌感染中的作用

小rna编码在里面沙门氏菌研究显示,在细菌感染中显示宿主诱导的表达和作用。

行动的沙门氏菌食物中毒

沙门氏菌细菌依赖于一个复杂的基因网络和基因产物,使它们能够感知环境条件。沙门氏菌每年感染数百万人。这种细菌首先通过一种被称为3型分泌系统的针状结构入侵肠道细胞,从而感染人类。这种结构将蛋白质直接注入细胞,引发一系列引起炎症的变化,最终导致腹泻。编码这个系统的基因,以及其他入侵所需要的基因,在DNA的一个区域被称为沙门氏菌致病性岛1。

“SPI-1需要得到很好的控制,”范德普尔实验室的研究生、该研究的第一作者萨布丽娜·阿卜杜拉(Sabrina Abdulla)说。“如果不制造3型分泌系统针状装置,沙门氏菌不会引起感染,如果针头装置做得太多,就会沙门氏菌生病的。”

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SPI-1由广泛的监管网络控制。首先,三个转录因子:HilD、HilC和RtsA,它们都控制着自己和彼此的DNA表达。它们还激活另一种转录因子HilA,后者激活其余的SPI-1基因。如果这还不够复杂的话,SPI-1还需要感知各种环境线索,并调整其基因的表达,以感染宿主。

“我们很早就知道,有很多环境因素会影响基因调控沙门氏菌.然而,我们不知道该怎么做。从那时起,研究人员开始研究小rna,”阿卜杜拉说。

小rna促进细菌入侵

因此,sRNAs影响多种细菌功能,包括毒性和对环境的反应。
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在这篇论文中,研究人员研究了调控hilD mRNA的sRNAs,特别是mRNA上被称为3'非翻译区(3' untranslation region)的序列,这是mRNA中不参与制造hilD蛋白的一部分。在细菌中,3' utr通常有50-100个核苷酸长。而hilD mRNA的3' UTR长度为300个核苷酸。

“我工作的出发点是观察到,当我们删除3' UTR时,hilD基因的表达增加了60倍,”阿卜杜拉说。“然后我们决定寻找可能与该区域相互作用的srna。”

研究人员确定,尽管sRNAs Spot 42和SdsR都可以靶向3' UTR,但它们的作用区域不同。Abdulla说:“这一结果表明,整个3’UTR对于调控很重要。”“我们发现,sRNAs稳定了hilD mRNA,并保护它不被降解。”

“这样长的3' utr还没有得到很好的研究。随着更多的基因组研究,人们越来越意识到这些较长的区域的存在,它们对调控很重要,”阿卜杜拉说。

使用小鼠,研究人员还观察了Spot 42和SdsR是否会产生影响沙门氏菌引起感染。他们进行了小鼠竞争实验,在实验中,他们引入了缺乏sRNAs的突变细菌和含有sRNAs的细菌,以观察哪些菌株存活下来并引起感染。“我们发现,当sRNAs被删除时,细菌无法在宿主中生存。我们还表明,sRNAs在帮助SPI-1入侵宿主细胞方面发挥了作用,”Abdulla说。

“现在我们知道sRNAs通过对hilD 3’UTR的调节作用在控制SPI-1中发挥着重要作用,我们想从两个方向扩展我们的研究。我们希望在分子水平上更多地了解sRNAs如何影响hilD mRNA水平。我们还想更好地了解sRNAs如何参与调节其他重要的SPI-1基因的表达,”微生物学教授Cari Vanderpool (MME/IGOH)说。

(来源:每日
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