粘多糖病/先天性代谢性疾病

糖胺聚糖是细胞中复杂糖分子的长链，参与骨骼、软骨、肌腱、角膜、皮肤和结缔组织的形成。这些复杂的分子也存在于润滑关节的流体中。

患有多磺酸粘多糖的人不能产生足够的分解糖胺聚糖所需的11种酶中的一种，或者他们产生的酶改变了，效果不佳。这导致糖胺聚糖在细胞、血液和结缔组织中积聚，并导致细胞损伤。细胞损伤表现为面部特征和外观异常、身体能力受损、器官功能障碍等症状，在某些情况下，还表现为认知障碍和发育迟缓。

MPS是溶酶体储存障碍家庭。这些疾病是由溶酶体功能障碍引起的。溶酶体通过酶消化细胞内的碳水化合物、蛋白质等。当酶完全缺失或不足或功能故障时，就会发生溶酶体储存障碍，从而导致某些分子的积累，从而导致组织损伤。

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MPS有哪些类型?

MPS分为七种临床类型:

• MPS类型I:MPS I型的发生是由于缺乏或生产不足的酶，α - l -硬糖苷酶。根据症状的严重程度，分为Hurler亚型、Hurler-Scheie亚型和Scheie亚型，其中Hurler亚型最为严重。
• 在较轻的MPS I形式中，症状可能在5岁时出现。在某些情况下，这些不太严重的形式只有在10岁后才被诊断出来。另一方面，在严重的形式投手综合症即发育迟缓，在第一年年底出现。
• 患有MPS I的儿童表现出一系列症状，如身材矮小，躯干短，面部特征异常，角膜混浊，视力障碍、关节和骨骼问题、器官增大、呼吸困难、心脏问题和智力下降。
• MPS II型(Hunter综合征):MPS II是由完全缺乏或生产不足的酶，硬糖酸硫酸盐酶。MPS II患者的临床症状与MPS I患者相似，但严重程度较轻。在不太严重的MPS II中，诊断可能晚至20多岁。患有轻度或中度MPS II的人通常能活到50多岁。
• MPS III型(圣菲利波综合征):基于缺失或不足的酶，MPS III有四种亚型:
• MPS IIIA是由肝素n -硫酸酯酶缺失或不足引起的。
• MPS IIIB是由α - n -乙酰氨基葡萄糖苷酶缺失或不足引起的。
• MPS IIIC是由缺少或不足的乙酰-煤-氨基葡萄糖乙酰转移酶引起的。
• MPS IIID是由n -乙酰氨基葡萄糖6-磺化酶缺失或不足引起的。
• 四种亚型的临床症状相似，但A型的人退化更快。MPS III患者通常表现为严重的神经系统症状。儿童表现为多动症，失眠超过几个小时，视力障碍，听力损失，癫痫和攻击性行为。运动和心理技能通常会延迟。肌肉变性在某些情况下，可能会导致10岁时无法行走。一些儿童患上扁桃体和腺样体，需要手术切除。频繁的呼吸道感染很常见。
• MPS IV型(Morquio综合征):MPS IV型是由n -乙酰半乳糖胺6-磺化酶(A型)或β -半乳糖苷酶(B型)缺失或不足引起的。这两种酶都是分解角蛋白硫酸盐糖链所必需的。MPS IV通常在1-3岁之间被诊断出来。儿童会出现骨骼畸形，压迫神经，关节疼痛，视力受损，呼吸和心脏问题。智力一般正常，除非有人患上脑积水而不加以治疗。IVB型较轻，但IV-A型和IV-B型临床表现相似。
• MPS VI型(Maroteaux-Lamy综合征):MPS VI型是由n -乙酰半乳糖胺4-磺化酶不足引起的。在临床症状方面，MPS VI与MPS I相似。然而，患有MPS VI的儿童具有正常的智力。一些共同的症状包括角膜混浊、听力丧失、神经受压、发育不良、疝气和心脏病。
• MPS VII型(Sly综合征):MPS VII型是由于缺少或不足的酶-葡萄糖醛酸酶引起的。这是MPS最不常见的形式。在罕见的情况下，出生时患有MPS VII的儿童会胎儿水肿过量的液体滞留在体内这是致命的，除非及时治疗。在患有轻度至中度MPS VII的儿童中，角膜混浊和周边视力和夜视能力丧失是常见的。其他症状包括身材矮小、生长迟缓、疝气和呼吸系统问题。
• MPS IX型:MPS IX型是由透明质酸酶缺失或不足引起的。截至2001年，报告的IX型只有一例。症状包括关节疼痛肿胀。影像学显示骨侵蚀和软组织肿块。面部异常，身材矮小，发育不良。

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除MPS II为x连锁隐性遗传外，MPS的所有临床类型和亚型均为常染色体隐性遗传。在常染色体隐性遗传模式中，个体遗传了两个缺陷基因的副本，分别来自父母双方。在这种情况下，基因位于22对染色体中的一对，称为常染色体。MPS II型是通过x染色体遗传的，这是一种性染色体．由于女性有两条x染色体，她们不会表现出x连锁隐性遗传病，但会将缺陷基因遗传给只有一条x染色体的儿子，因此会表现出这种疾病。

粘多糖的症状是什么?

根据MPS的类型，症状可能是轻微、中度或严重的。所有个体都没有表现出智力迟钝或发育迟缓。在MPS的临床类型和亚型中，有一组常见的症状:

• 面部特征:鼻梁平坦，嘴唇厚实
• 短躯干
• 发育不良或骨骼大小或形状异常
• 听力损失
• 角膜混浊和视力损害
• 脑积水(脑积水)
• 发育迟缓和智力迟钝
• 心脏、肝脏、脾脏等器官肿大
• 呼吸系统问题
• 心脏疾病

如何诊断粘多糖病?

粘多糖病的诊断是基于病史、体格检查和临床调查相结合。

尿检显示存在过量粘多糖。酶测定，培养细胞或血液检测酶的缺陷，也诊断特定类型的粘多糖。

基因检测可用于检测该基因的携带者。产前诊断也可用于检测胎儿中MPS的存在。一个被称为绒毛膜绒毛取样(CVS)的程序是在8^th和10^th怀孕周。这个过程包括获取和测试胎盘的微量样本。

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如何治疗粘多糖?

MPS没有永久性的治愈方法，治疗是对症的。

在为患者提供支持时，对MPS进行个案治疗。解决症状，总体目标是保持个人尽可能的健康和功能。例如，通过角膜手术去除一层混浊的角膜可以避免视力损害。呼吸道感染用抗生素治疗。

在某些情况下，限制牛奶、糖和乳制品的饮食是有帮助的。可能会给予营养补充以保持体力。

酶替代疗法(ERT)用于MPS I、MPS II和MPS VI。这有助于减轻疼痛和神经症状。

骨髓移植(BMT)和脐带血移植(UCBT)治疗MPS不是很成功。这些手术还带来了一系列其他风险，如排异反应和致命的肺炎，原因是手术过程中免疫力受到抑制。