李福梅尼综合征(LFS) /罕见癌症易感性综合征

LFS是1969年由dr。弗雷德里克·李和小约瑟夫·弗劳梅尼，同时在国家癌症研究所研究儿童和家族癌症。他们描述了四个在儿童和青少年时期有几种早发性癌症史的家庭。在1982年，英国科学家首次将这种疾病命名为“Li-Fraumeni综合征”在一篇文章中，他们描述了两个患有多种癌症的年轻家庭。

在一个重大/巅峰时期1990年，继承(或种系，详见下文)突变的TP53肿瘤抑制基因是引起LFS的主要原因．这一发现为基因检测提供了一个独特的机会，可以早期发现、治疗和预防LFS患者的肿瘤。对LFS的认识推动了几个对TP53基因的研究项目，试图更好地了解它的功能。

有趣的是非遗传或体细胞(不传给后代的非生殖细胞)TP53基因突变被发现是什么伴有散发性(一般人群，非遗传性)癌症也

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李福梅尼综合征的病因是什么?

李弗梅尼综合征的病因是由于生殖系(与配子/生殖细胞有关)TP53基因突变．这意味着TP53基因突变发生在生殖细胞(卵子或精子)中。因此,突变是通过生殖细胞传给后代的．

• 因此，李福梅尼综合征是一个例子遗传(继承)癌综合征在受影响的家庭中，患某些癌症的风险增加，特别是在年轻时。
• 近70%的Li-Fraumeni综合征家族和40%的Li-Fraumeni样家族存在种系突变在TP53肿瘤抑制基因。
• 关于767种的种系突变已被确定。
• 李弗梅尼综合征是一种遗传性疾病常染色体显性条件是指拥有一个有缺陷的基因副本(2个副本中，即来自父母双方的一个副本)就足以使人患上这种疾病。
• 大多数LFS患者都有种系TP53基因突变，但是很少，LFS是由于自发的(从头)基因突变在卵细胞或精子细胞中。在这种情况下，这种综合症不是遗传自父母。
• 患有LFS的人有与特定的生活方式或环境暴露相关的癌症风险增加，例如辐射照射、阳光照射或吸烟，并应采取适当的预防措施以减少这些照射。
• Li-Fraumeni综合征的变体(尽管有争议)可由基因突变引起另一种肿瘤抑制基因叫做CHEK2，它通常会阻止DNA受损的细胞繁殖。

李佛美尼综合征的症状和体征是什么?

如果某人有已知发生于LFS的个人或家族癌症史，则应考虑LFS。患者或其家庭成员有多发性儿童癌症史，应提醒医生可能的LFS。此外，有一定的肾上腺皮质癌和脉络膜丛癌等罕见癌症是综合征的特征，应该提高临床怀疑可能诊断为LFS。

与LFS最常见相关的癌症(核心癌症)包括-

• 软组织肉瘤
• 骨肉瘤
• / peast癌症
• /疼痛和中枢神经系统(CNS)肿瘤(胶质瘤、脉络膜丛癌、超音hedgehog亚型成神经管细胞瘤、成神经细胞瘤)
• 急性白血病
• 肾上腺皮质癌

其他癌症也可能出现，但风险低于核心癌症

• 肺腺癌
• 黑色素瘤(皮肤癌)
• 胃肠道癌症(如结肠癌、胰腺癌)
• 肾癌
• 甲状腺
• 性腺生殖细胞(如卵巢、睾丸和前列腺)

患有LFS的人在40岁时患癌症的几率约为50%，在60岁时患癌症的几率接近90%。女性一生中患癌症的风险接近100%，因为她们患癌症的风险显著增加。很多人患有LFS实际上会发展成两种或更多的原发癌症在他们的一生中。

如何诊断李福梅尼综合征?

Li-Fraumeni综合征的诊断为基于临床标准和/或基因检测对于突变TP53基因。当满足下面列出的标准的组合时，通常会考虑进行基因检测。

经典LFS的诊断(所有3个标准都要出现)-由Li等人在1988年提出

• 45年前确诊的肉瘤
• 一级亲属，即父母、兄弟姐妹或子女，在45岁之前被诊断患有任何癌症
• 一级亲属或二级亲属(祖父母、姑姑/叔叔、侄女/侄子或孙子)在45岁之前诊断出任何癌症或在任何年龄诊断出肉瘤

Li-Fraumeni综合征临床诊断Chompret标准(2015年更新)(Bougeard et al.， 2015)

这些是最近描述的一套标准，旨在确定不符合上述经典标准的家庭。LFS的诊断和表现TP53任何有个人或家族遗传病史的人都可以进行基因检测满足以下3个条件中的任意一个。

标准1:家族表现

• 46年前患有LFS谱系肿瘤的人，包括软组织肉瘤，骨肉瘤，肺癌、白血病、绝经前/更年期癌、/疼痛性肿瘤、肾上腺皮质癌和
• 至少一个一级或二级亲属在56岁前患有LFS肿瘤(如果患者患有/低位癌，则/低位癌除外)或患有多种癌症

标准2:多发性原发肿瘤

• 患有多发性肿瘤(多发性/单发性癌症除外)，其中至少两种属于LFS肿瘤组，且首次癌症发生在46岁之前

标准3 -罕见肿瘤

• 患有特殊罕见癌症，如肾上腺皮质癌，横纹肌肉瘤淋巴结间变性亚型或脉络膜丛肿瘤，与家族病史无关

标准4 -早发/晚期癌症

/ 30岁前患癌症

李福梅尼样综合征(LFL)

李福梅尼样综合征的诊断被认为是在不符合上述定义的标准的人

LFL定义1，称为Birch定义(3人全部到场)

• 被诊断患有任何儿童癌症、肉瘤、/痛性肿瘤或肾上腺皮质恶性肿瘤而且
• 一级或二级亲属被诊断为任何LFS系癌症，如肉瘤，/肝癌，白血病，/痛癌，肾上腺皮质肿瘤，在任何年龄而且
• 一级或二级亲属在60岁之前被诊断患有任何癌症

LFL定义2，称为伊尔斯定义:

两个一级或二级亲属在任何年龄被诊断为典型的LFS恶性肿瘤，如肉瘤、肾上腺皮质癌、/癌、/痛癌或白血病。

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如何治疗李福梅尼综合征?

标准的管理

诊断癌症的治疗

目前LFS还没有标准的治疗方法或治愈方法。大多数罹患癌症的LFS患者在医院接受治疗与其他癌症患者的治疗方法相同但关于如何最好地管理与LFS相关的癌症的研究仍在进行中。

监测和成像-早期发现和治疗新的癌症

儿童(出生至18岁)	成年人
一般的评估 每3-4个月进行一次详细的体检 如有任何异常症状或担忧，立即转诊给初级保健医生 肾上腺皮质癌 每3-4个月对腹部和骨盆进行一次超声波检查 如果超声检查不满意，每3-4个月验血一次 肿瘤/痛苦 年度/疼痛MRI(第一次MRI有对比，如果既往MRI正常且无新的异常，随后无对比) 软组织和骨肉瘤 年度全身MRI	一般的评估 详细体检半年一次 如有任何异常症状或担忧，立即转诊给初级保健医生 / peast癌症 /和平意识(18岁及以上) 每年两次临床/体检(20年起) 每年/每年一次MRI扫描(20-75年)-理想情况下，与每年一次全身MRI扫描交替进行(每六个月一次) 考虑双侧乳房切除术来降低风险 肿瘤/痛苦(18岁或以上) 年度/疼痛MRI(第一次MRI有对比，如果之前的MRI没有异常，随后的扫描没有对比) 软组织和骨肉瘤(18岁及以上) 年度全身MRI 每年对腹部和骨盆进行超声检查 胃肠道癌症(25岁及以上) 上消化道(GI)内窥镜和结肠镜检查每2-5年 黑素瘤(18岁及以上) 年度皮肤检查

请注意对于20岁左右已经发生乳腺癌的家庭，可以考虑在最早记录的发病年龄前5至10年进行意识和筛查。胃肠道癌也建议采用同样的方法，即考虑在家族中胃肠道癌发病的最早记录前5年进行筛查。成员。

避免某些接触的预防措施

LFS的癌症应避免放射治疗，因为辐射暴露这些人患其他癌症的风险也会增加。然而，如果利大于弊，就应该谨慎使用。其他需要避免的接触包括烟草和阳光。

临床实验的治疗

几项研究探讨了重新激活或修饰功能失调TP53蛋白的药物正在积极研究中，但没有一项在LFS患者中达到临床试验阶段。