诺贝尔医学奖(2005 - 2009)

2005-2009年诺贝尔医学奖
诺贝尔奖是一个国际奖项，由瑞典斯德哥尔摩的诺贝尔基金会管理。它包括一枚奖章、个人证书和现金奖励。
第一届诺贝尔生理学或医学奖于1901年授予埃米尔·冯·贝林，以表彰他在血清疗法方面的工作。
从那时起，诺贝尔医学奖表彰了青霉素、基因工程和血型等一系列重要发现。了解更多关于诺贝尔生理学或医学奖得主及其工作的信息2005至2009

2009年诺贝尔医学奖

“发现染色体如何受到端粒和端粒酶的保护”

早些时候，人们怀疑端粒可能具有保护作用，但它们是如何起作用的仍然是一个谜。
另外，当细胞即将分裂时，构成遗传密码的DNA分子的四个碱基被DNA聚合酶复制。然而，对于两条DNA链中的一条来说，存在一个问题，即链的最末端不能被复制。因此，每次细胞分裂时，染色体都应该被缩短，但实际上通常不是这样。
今年的诺贝尔奖得主发现了端粒的功能，并发现了复制端粒的酶，这两个问题都得到了解决。

在研究四膜虫(一种单细胞纤毛生物)的染色体时，伊丽莎白·布莱克本(Elizabeth Blackburn)发现了一个在染色体末端重复多次的DNA序列。这个名为CCCCAA的序列的功能尚不清楚。与此同时，杰克·绍斯塔克观察到一种线性DNA分子，一种小染色体，被引入酵母细胞后会迅速降解。
他们俩都决定做一个实验。From the DNA of Tetrahymena, Blackburn isolated the CCCCAA sequence. Szostak coupled it to the minichromosomes and put them back into yeast cells. The results were striking � the telomere DNA sequence protected the minichromosomes from degradation.
由于四膜虫这种生物的端粒DNA保护了另一种完全不同的酵母的染色体，这证明了一种以前未被认识到的基本机制的存在。

1984年，卡罗尔·格莱德在一种细胞提取物中发现了酶活性的迹象。格莱德和布莱克本将这种酶命名为端粒酶，并证明它由RNA和蛋白质组成。
RNA成分被证明包含CCCCAA序列。它在端粒构建时充当模板，而蛋白质成分则是构建工作所必需的，即酶活性。端粒酶延长端粒DNA，使DNA聚合酶复制染色体的整个长度。

2008年诺贝尔医学奖
哈拉尔德·祖尔·豪森- "发现导致子宫颈癌的人类乳头瘤病毒"
弗兰�瓦兹巴尔�-Sinoussi &吕克·蒙塔尼——“他们的发现人类免疫缺陷病毒”

Fran oise Barr -Sinoussi和Luc Montagnier发现了人类免疫缺陷病毒(HIV)。在获得性免疫缺陷早期淋巴结肿大患者的淋巴细胞和晚期疾病患者的血液中发现了病毒的产生。根据其形态、生化和免疫特性，他们将这种逆转录病毒定性为第一个已知的人类慢病毒。由于大量的病毒复制和淋巴细胞的细胞损伤，HIV损害了免疫系统。这一发现是目前了解艾滋病生物学及其抗逆转录病毒治疗的先决条件之一。

Fran oise Barr -Sinoussi和Luc Montagnier从具有获得性免疫缺陷早期特征的淋巴结肿大的患者中分离和培养淋巴结细胞。他们检测到逆转录酶的活性，逆转录酶是逆转录病毒复制的直接标志。他们还发现逆转录病毒颗粒从受感染的细胞中萌芽。
分离出的病毒感染并杀死患病和健康捐赠者的淋巴细胞，并与感染患者的抗体反应。
他们发现的这种新型逆转录病毒，现在被称为人类免疫缺陷病毒(HIV)，与以前特征的人类致癌逆转录病毒不同，它不会诱导不受控制的细胞生长。相反，病毒需要细胞激活来复制和介导T淋巴细胞的细胞融合。这在一定程度上解释了艾滋病毒是如何损害免疫系统的，因为T细胞对免疫防御至关重要。

2007年诺贝尔医学奖
“发现了利用胚胎干细胞在小鼠体内引入特定基因修饰的原理”

我们的DNA被包装在染色体中，成对出现——一个遗传自父亲，一个遗传自母亲。这种染色体对内的DNA序列交换增加了种群的遗传变异，并通过一种称为同源重组的过程发生。
史密斯发现，无论内源性基因的活性如何，都可以被靶向，这表明所有基因都可以通过同源重组进行修饰。
Capecchi证明了在哺乳动物细胞中引入的DNA和染色体之间可以发生同源重组。他证明了有缺陷的基因可以通过与输入的DNA进行同源重组来修复。
马丁·埃文斯有远见，利用EC细胞作为载体，将遗传物质引入小鼠生殖系。Evans discovered that chromosomally normal cell cultures could be established directly from early mouse embryos. These cells are now referred to as embryonic stem (ES) cells.

下一步是证明胚胎干细胞对生殖系有贡献。Embryos from one mouse strain were injected with ES cells from another mouse strain. These mosaic embryos (i.e. composed of cells from both strains) were then carried to term by surrogate mothers. The mosaic offspring was subsequently mated, and the presence of ES cell-derived genes detected in the pups. These genes would now be inherited according to Mendel�s laws.
埃文斯现在开始对胚胎干细胞进行基因改造，为此选择了将基因整合到染色体中的逆转录病毒。他演示了这种逆转录病毒DNA从胚胎干细胞通过花叶小鼠转移到小鼠生殖系。埃文斯用胚胎干细胞培育出携带新遗传物质的小鼠。
卡佩基改进了针对基因的策略，并开发了一种可以普遍应用的新方法(正-负选择)。
基因靶向帮助我们了解了数百个基因在哺乳动物胎儿发育中的作用。capecchi的工作揭示了几种人类先天畸形的原因。埃文斯应用基因靶向技术开发了人类疾病的小鼠模型。年代mithies also used gene targeting to develop mouse models for inherited diseases such as cystic fibrosis and the blood disease thalassemia. He has also developed numerous mouse models for common human diseases such as hypertension and atherosclerosis.

2006年诺贝尔医学奖
“发现RNA干扰-双链RNA沉默基因”

2005-2009年诺贝尔医学奖
Andrew Z. Fire和Craig C. Mello发现了一种控制遗传信息流的基本机制。我们的基因组通过将制造蛋白质的指令从细胞核中的DNA发送到细胞质中的蛋白质合成机器来运作。这些指令由信使RNA (mRNA)传递。
1998年，这些科学家发表了他们发现的一种机制，可以降解来自特定基因的mRNA。当RNA分子在细胞中以双链形式出现时，这种机制即RNA干扰被激活。双链RNA激活生化机制，降解那些携带与双链RNA相同遗传密码的mRNA分子。当这样的mRNA分子消失时，相应的基因被沉默，没有编码类型的蛋白质被制造出来。

2005年诺贝尔医学奖
"发现幽门螺杆菌及其在胃炎和消化性溃疡中的作用"

幽门螺杆菌会导致终生感染
幽门螺杆菌是一种螺旋形的革兰氏阴性细菌，在大约50%的人的胃中定植。
感染通常发生在儿童早期，通常由母亲传染给孩子，细菌可能会在人的余生中留在胃里。这种慢性感染始于胃窦的下部。
Robin Warren报道幽门螺杆菌的存在总是与胃粘膜炎症相关，炎症细胞浸润就是证据。

细菌本身是非常可变的，菌株在许多方面都有显著差异，例如对胃粘膜的粘附性和引发炎症的能力。即使在一个受感染的个体中，所有的细菌也不是完全相同的，在慢性感染的过程中，细菌随着时间的推移适应了胃中不断变化的条件。
目前的观点是，由幽门螺杆菌感染引起的胃远端慢性炎症导致未感染的胃上部体区的酸产量增加。这将易导致十二指肠溃疡的发展。

这种炎症的严重程度及其在胃中的位置对于由幽门螺杆菌感染引起的疾病至关重要。在大多数个体幽门螺杆菌感染是无症状的。然而，大约10-15%的感染者会在一段时间内患上消化性溃疡。这种溃疡在十二指肠比在胃中更常见。严重的并发症包括出血和穿孔。